11世纪末参加十字军东侵，在巴勒斯坦建立商业殖民点。13世纪帮助拜占庭复国，又在地中海和黑海沿岸获得许多特权。13世纪末~14世纪末，热那亚进鼎盛时期。年，相继在海战中击败其贸易竞争对手比萨共和国和威尼斯共和国，其造船、纺织、建筑和银钱业也很发达。
在奥斯曼帝国1453年征服君士坦丁堡的光辉历程中，热那亚共和国坚决站在了东罗马帝国那边与奥斯曼帝国那边与奥斯曼帝国为敌，当时奥斯曼帝国攻打甚急，东罗马帝国情况危急时，热那亚共和国的舰队冲破封锁出现在博斯普鲁斯海峡中，给予东罗马帝国极大的鼓励！
让东罗马人有了继续战斗的勇气，严重增加了奥斯曼帝国的困难，也使得奥斯曼帝国对热那亚人恨之入骨。
后来奥斯曼人买通了驻守加拉太堡垒的热那亚人，将军舰运进了金角湾，成为东罗马帝国败亡的起因，但热那亚共和国将那加拉太堡垒的指挥官宣布为叛国，依旧支持东罗马帝国。
然后热那亚共和国在黑海沿岸的商业殖民地全部丧失，贸易中断，堪称奥斯曼人对热那亚有毁家之仇！
大航海时代的新航路开辟后，其地中海贸易活动开始萧条，热那亚商业资本转向高利贷活动。
奥斯曼人一行抵达热那亚城，当地总督帕萨特罗欢迎伯哈义帕夏的到来，第一句话是：“看来你们奥斯曼的情况很不妙啊！”
奥斯曼人脸色徒变，气氛瞬间沉重起来！